Por que envelhecemos?

Damos as boas-vindas a este artigo abrangente do Dr. Pierpaoli. 

Ele cobre em detalhes sua longa pesquisa sobre envelhecimento. 

Aqui, ele descreve através de sua paixão e dedicação as provações e tribulações que enfrentou no caminho, mas fundamentalmente ele descreve seus pensamentos e ideias – todos nascidos de suas pesquisas e ligações com muitos outros pesquisadores importantes para a resposta – por que envelhecemos?

Por que envelhecemos?

A mitologia e as visões dogmáticas do envelhecimento são baseadas no fato aparentemente inevitável de que a morte é uma conclusão “natural” da vida e que uma “doença” de natureza conhecida ou evasiva está precedendo a morte.

 Essa atitude em relação ao envelhecimento e à morte é parte integrante de todas as sociedades do passado e do presente, na medida em que todas as estruturas sociais e econômicas foram, e agora estão fundadas no curso relativamente rápido da vida humana, com previsíveis “variações” dependendo de um grande variedade de fatores socioeconômicos e ambientais. 

Na verdade, todas as pesquisas sobre envelhecimento têm se baseado não na compreensão das causas de uma morte sem doenças, mas na possibilidade de retardar o envelhecimento. 

Nosso trabalho preliminar e amplamente incompleto sobre a função da glândula pineal insinuou em nós a ideia de que o envelhecimento é apenas um “programa” neuroendócrino geneticamente herdado de certas estruturas do cérebro, que são responsáveis, desde o nascimento até a morte, pela manutenção ideal de o corpo em relação às variáveis ​​do meio em que vivemos. 

Este ambiente é dominado por dois elementos principais, nomeadamente as mudanças diárias e sazonais de luz e temperatura. 

Nosso trabalho inicial sobre a administração noturna benéfica de melatonina em camundongos envelhecidos e o enxerto de pineal de pineal-jovem-velho demonstra, em sua crueza experimental, que essas intervenções afetam dramaticamente as condições de saúde e a longevidade dos animais. 

Nossa conclusão atual é que agora é necessário muito trabalho para entender melhor nossas descobertas, porque a informação mais óbvia ainda está faltando. 

O homem é um “produto” da evolução do planeta Terra e a duração de sua vida faz parte do programa neuroendócrino que evoluiu como um processo adaptativo à variabilidade circadiana e sazonal, para atender às necessidades da Natureza, cujos objetivos estão além de nossa compreensão, mas certamente não considerou nosso anseio por uma vida longa e saudável! 

Quanto mais leio sobre envelhecimento, menos entendo seus atributos, que são predominantemente sociológicos, e não biológicos.

 Em primeiro lugar, a convicção de que a “senescência fisiológica” é uma espécie de fato inevitável e inescapável da vida, como o crescimento e a puberdade, impede a priori para nós uma visão diferente do envelhecimento. 

Na verdade, estamos psicologicamente incapacitados de ver o que está à nossa frente, a saber, um programa geneticamente herdado e enraizado na evolução no cérebro e no sistema neuroendócrino que deve ser compreendido antes de podermos interpretá-lo e possivelmente modificá-lo. 

Essa incapacidade de desenvolver uma nova visão do envelhecimento é uma inércia mental inata que escapa a qualquer “lógica”. 

O pior inimigo da vida e da saúde é o mito do envelhecimento! 

Se possuímos um “programa genético” para o crescimento, puberdade, procriação e envelhecimento, a expressão desse programa é certamente interpretável e passível de uma modulação externa. 

Isso é perfeitamente viável exatamente como a interferência no crescimento e na puberdade, onde a natureza nos oferece muitos modelos naturais nos animais e no homem. 

Se a puberdade pode ser retardada ou acelerada, o mesmo ocorre com o envelhecimento que é, em sua expressão típica, uma deterioração progressiva das funções neuroendócrinas adaptativas centrais, resultando em doenças metabólicas, imunodepressão e câncer.

Desejo resumir aqui os principais elementos da base conceitual e dos modelos experimentais que demonstraram os efeitos de adiamento do envelhecimento da administração de melatonina nas horas noturnas em camundongos e ratos velhos.

Além da capacidade ainda mais notável de uma glândula pineal de doadores mais jovens para prolongar a expectativa de vida em camundongos e ratos mais velhos e pré-senescentes, quando é transplantado para o timo do receptor.

Os sistemas neuroendócrino e imunológico são interdependentes

A investigação médica interdisciplinar agora denominada “Neuroimunomodulação” (NIM) surgiu ao longo dos últimos 35 anos como consequência inevitável da demonstração de que não existe separação, durante a ontogenia e embriogênese e também na vida adulta, na função do cérebro, o neuroendócrino e o sistema imunológico.

 Como muitos gostam de descrever, eles “conversam”. 

Os estudos anteriores realizados em muitos modelos experimentais e naturais, como por exemplo os camundongos timectomizados neonatais, os camundongos anões hipopituitários, e em particular os nus geneticamente sem timo camundongos, todos indicaram que muitos hormônios controlam a imunidade e também que as células imunes afetam a maturação e a função de órgãos neuroendócrinos fundamentais, ambos no hipotálamo, na hipófise e nas glândulas endócrinas básicas como a tireóide, as adrenais e as gônadas. 

Além disso, foi observado que muitas doenças naturais ou induzidas ou “síndromes” semelhantes a um “envelhecimento precoce” em camundongos estavam intimamente ligadas a um distúrbio da regulação bidirecional do sistema neuroendócrino e imunológico no curso do crescimento pós-natal. 

Foi assim progressivamente compreendido que algumas alterações neuroendócrinas básicas no curso da vida precoce ou, inversamente, alguns elementos celulares ou humorais ausentes do sistema timo-linfático, imunológico durante a ontogenia inicial, eram responsáveis ​​pelo surgimento de déficits físicos e funcionais que estreitamente imitar “senescência”. 

Isso também foi confirmado por estudos com camundongos mantidos em dieta hipocalórica.

 A “história” da obra agora também está resumida em um livro popular.

 Uma série de dados de nosso laboratório nos levou mais tarde à ideia de que o aspecto mais crucial do envelhecimento poderia ser um embotamento progressivo relacionado ao envelhecimento e, finalmente, a anulação da ciclicidade hormonal, em particular da periodicidade circadiana dia-noite, um ritmo básico que determina a flutuação diária de todos os hormônios e todas as funções fisiológicas, incluindo imunidade, reprodução e sono.

 Nossos experimentos consideraram o uso de melatonina simplesmente porque algumas observações em camundongos nus atímicos e em camundongos mantidos sob iluminação permanente por várias gerações mostraram dois casos.

No primeiro caso, uma reconstituição da imunidade, e no segundo caso, um comprometimento do crescimento, “correndo” ou “perdendo” que se assemelhava muito ao envelhecimento.

 Iniciamos em 1985 os experimentos que levaram às presentes evidências de que de fato a glândula pineal e um de seus produtos, a melatonina, desempenham um papel fundamental no início e na progressão do envelhecimento.

A glândula pineal e a “neuroimunomodulação do envelhecimento”: um programa inato

Os três modelos desenvolvidos para avaliar se a alteração progressiva da função pineal ao longo do envelhecimento é ou não uma possível causa do envelhecimento, baseavam-se na consideração de que se a glândula pineal.

Graças à sua conhecida ligação bidirecional com o todo o sistema neuroendócrino é a “glândula mestra” do corpo, seu próprio “envelhecimento” progressivo no curso da vida pode resultar na dessincronização de todas as funções e, em particular, das vias metabólicas que mantêm a integridade do sistema neuro hormonal (endócrino) e do sistema imunológico. 

Embora ainda não saibamos por que a própria glândula pineal envelhece, demonstramos que a glândula pineal e pelo menos um de seus produtos, a melatonina, são elementos-chave para começar a entender por que envelhecemos. 

Na verdade, está fora de qualquer dúvida que um efeito de adiamento do envelhecimento muito significativo é alcançado em camundongos (e ratos) envelhecidos com a administração noturna de melatonina ou enxerto pineal de jovens para idosos. 

No entanto, uma observação ainda mais notável derivada do modelo de transplante cruzado de pineal de jovem para velho e de velho para jovem, que revelou que uma aceleração do envelhecimento é alcançada quando um animal mais jovem é enxertado com uma glândula pineal mais velha após a remoção de sua própria pineal. 

Essa descoberta surpreendente abriu-nos um campo de investigação inesperado.

 Parece, de fato, que, a partir de certa idade, a glândula pineal promove ativamente o envelhecimento, como se o programa inato de maturação puberal e função reprodutiva levasse inevitavelmente a outra etapa dos eventos maturacionais, a saber, o envelhecimento.

Isso é ainda mais evidente se considerarmos que a implantação de uma glândula pineal jovem no timo de camundongos mais velhos não resulta em nenhum prolongamento da vida se o receptor for muito velho (não publicado). 

Isso significa que, uma vez que a pineal endógena envelheceu, nenhuma intervenção pode prolongar a vida.

 Existe uma idade crítica em camundongos pré-senescentes ou definitivamente senescentes quando o enxerto pineal ou a administração de melatonina afetam positivamente o tempo de vida. 

Mas além de uma certa idade, ao que parece o velho rato dono da pineal determina-se o fim da vida. 

Isso é claramente demonstrado pela aceleração do envelhecimento em camundongos jovens pinealectomizados com implante de uma glândula pineal velha, mas mesmo que normal; camundongo jovem não pinealectomizado é implantado com a glândula pineal de um camundongo doador muito velho. 

Essa observação extraordinária nos forçou a reconhecer que pode existir um “relógio da morte” na glândula pineal cujo “programa” não pode ser modificado a menos que a pineal envelhecida seja removida no devido tempo e substituída por uma pineal mais jovem. 

Estamos, portanto, diante de um elemento totalmente novo para a avaliação das causas do envelhecimento e do significado da morte biológica.

 Podemos inferir que a glândula pineal, pelo menos em nossos modelos experimentais com roedores, é ao mesmo tempo um “relógio de envelhecimento”, um “relógio de vida” e um “relógio de morte”, dependendo de seu estágio cronológico do nascimento à morte. 

Se for esse o caso, um grande número de experimentos são necessários para avaliar essas etapas temporárias cruciais em mamíferos, incluindo o homem.

 Isso é ainda mais relevante do que os demais trabalhos voltados para a investigação dos mecanismos, ou eles deveriam prosseguir em paralelo com esses estudos. 

Em geral, tendemos a estudar os detalhes antes de compreender como a própria glândula pineal, graças às suas ligações com toda a rede neuroendócrina, programa o envelhecimento.

 Na próxima seção, irei sugerir algumas das investigações que, a meu ver, devem ser realizadas a fim de decifrar alguns aspectos básicos do envelhecimento da pineal com base em nossas descobertas anteriores e atuais.

A teoria da rotação do envelhecimento: o que precisa ser feito agora?

Aqui estão alguns exemplos.

A) Pinealectomia em diferentes idades. 

Se a glândula pineal é um scanner cronológico de crescimento, puberdade, fertilidade e finalmente envelhecimento, devemos realizar extensos experimentos de pinealectomia em roedores, a fim de avaliar se as consequências da pinealectomia serão diferentes dependendo da idade em que a remoção da glândula é realizada . 

Na verdade, é óbvio que as consequências da pinealectomia podem ser profundamente diferentes ou mesmo desprezíveis, dependendo da idade e do sexo dos animais. 

Observamos que o procedimento de termocoagulação (cauterização) não é adequado para remover a glândula pineal. 

A remoção cirúrgica de toda a glândula pineal com seu pedúnculo é mandatória e sua ausência completa deve ser confirmada na autópsia e por análise histológica. 

Outros métodos nos deram resultados contraditórios e pouco claros. 

Alguns resultados preliminares indicam que a remoção da glândula pineal em animais senescentes pode ser benéfica. 

Se isso for verdade, confirmaria nosso conceito de que a pineal promove ativamente o envelhecimento quando o “relógio” da vida expirou seu ciclo geneticamente programado. 

Um número muito extenso de medições deve ser realizado para avaliar a causa e a sequência dos distúrbios que afetam as funções imunológicas e neuroendócrinas. 

Pode ser possível que a pinealectomia em uma idade jovem não afete a expectativa de vida simplesmente porque os mecanismos compensatórios (por exemplo, outras fontes de melatonina) ajustam o corpo à remoção da pineal. 

Isso pode ser completamente diferente mais tarde na vida ou na época do envelhecimento.

B) Enxerto de pineal em receptores normais ou pinealectomizados, jovens, adultos ou mais velhos. 

Os experimentos devem ser realizados em grandes grupos de camundongos machos ou fêmeas e ratos de diferentes idades, a fim de avaliar se o enxerto pineal de um doador jovem ou mais velho no timo ou sob a cápsula renal afetaria o envelhecimento. 

Essa abordagem ajudaria a entender em que medida o envelhecimento cronológico da glândula pineal implantada e dos receptores enxertados normais ou pinealectomizados jovens ou velhos, atrasaria o envelhecimento e / ou prolongaria sua vida útil.

C) Enxerto pineal múltiplo e repetido em animais envelhecidos, intactos ou pinealectomizados. 

Os camundongos e ratos pinealectomizados e normais e intactos devem ser implantados no timo com uma glândula pineal de doadores jovens e o transplante da pineal jovem do doador singênico jovem deve ser repetido e uma nova glândula enxertada novamente no timo ou sob a cápsula renal dos mesmos recipientes cerca de quatro a cinco meses depois.

 A enxertia deve ser repetida novamente no caso de um efeito de adiamento do envelhecimento visível e mensurável. 

Esta intervenção pode indicar se a duração limitada dos efeitos de retardamento do envelhecimento da enxertia pineal jovem para velha depende de uma expiração progressiva, deterioração ou envelhecimento da atividade intrínseca da pineal enxertada jovem,

D) Variabilidade sazonal da administração de melatonina. 

É de suma relevância avaliar os efeitos de adiamento do envelhecimento da administração noturna de melatonina em camundongos e ratos idosos em relação à estação do ano. 

Isto é particularmente fácil em roedores, cuja longevidade é de cerca de dois a três anos e cuja fisiologia (imunidade, funções hormonais e reprodutivas) é profundamente influenciada pela estação do ano, apesar da sua manutenção em condições constantemente artificiais de luz e temperatura. 

Devem ser planejados experimentos onde os animais são mantidos desde o nascimento sob variações sazonais naturais de luz e temperatura, em gaiolas especiais e protegidas (de baixo estresse) onde a ciclicidade natural dos fatores ambientais é muito mais próxima das condições dos animais selvagens. 

Temos observado um impressionante, efeito de retardamento do envelhecimento da melatonina quando administrada durante quatro meses de inverno (de novembro a fevereiro) para ratos que envelhecem (não publicado). 

Embora esses efeitos possam não ser tão relevantes no homem, sua interpretação seria muito útil para melhorar a atividade benéfica da administração noturna de melatonina no homem.

Acabamos de examinar os muitos trabalhos quase ilimitados que devem ser feitos antes de começarmos a examinar de perto o mecanismo de ação da melatonina. 

A meu ver, é ilusória a pretensão de elaborar um “mecanismo” até que tenhamos feito o trabalho “enfadonho” básico que poderia nos esclarecer se há ou não um “relógio de envelhecimento e / ou vida” centralizado na glândula pineal dos mamíferos que é passível de uma modulação farmacológica ou fisiológica.

O que é envelhecimento?

Se restringirmos nossa análise aos vertebrados, e em particular às espécies de mamíferos, podemos afirmar claramente que, não obstante a ocorrência imprevisível de acidentes traumáticos e os efeitos do sofrimento social acelerador do envelhecimento, de um grande número de agentes ambientais nocivos e venenos. e doenças bacterianas ou virais, o envelhecimento é por si só um evento geneticamente programado para todas as espécies.

 Em homeotérmicos, nomeadamente em vertebrados de sangue quente, podemos prever um tempo de vida que depende intimamente da sua origem genética. 

Surge a pergunta: por que foi estabelecida uma expectativa de vida específica para uma espécie? 

Não vamos responder a essa pergunta evolucionária. 

Nossa curiosidade diz respeito apenas à natureza e essência do “relógio programado” para todas as espécies de mamíferos, e o padrão comum que caracteriza a decadência das funções biológicas que, em todas as espécies, é chamada de senescência. 

Em outras palavras, não negamos a importância, mas esquecemos por um tempo o significado evolutivo do envelhecimento, para limitar nossa atenção à natureza do envelhecimento a fim de atrasar, interromper ou mesmo reverter seu curso. 

Não temos tempo para exercícios acadêmicos! 

Eu restringiria ainda mais a discussão à avaliação dos fatos científicos puros relativos às abordagens atualmente conhecidas para intervenções de retardamento do envelhecimento em mamíferos:

  • Dieta calórica restrita
  • Administração exógena de melatonina
  • Administração exógena de melatonina e TRH

Ao longo de muitos anos, desenvolvemos e analisamos progressivamente o conceito e os dados experimentais subjacentes à nossa afirmação de que o envelhecimento, da mesma forma que o crescimento somático e a fertilidade, é simplesmente um programa neuroendócrino impulsionado pelo complexo pineal no cérebro que leva a um desarranjo progressivo e -sincronização da regulação neuroendócrina e hormonal fundamental, como funções gonadais, tireoidianas, adrenais e outras.

 Em outras palavras, o idoso diretor da orquestra entrega mensagens inoportunas, caóticas e aleatórias e toda a orquestra fica louca! 

Portanto, há um denominador comum para todos os déficits somáticos e funcionais típicos do envelhecimento e da decadência metabólica e dissociação das atividades celulares básicas, como a produção de energia dependente de oxigênio no interior das células. 

Achamos que o “programa de envelhecimento”, da mesma forma, o “programa de crescimento” é basicamente dependente da estreita relação sincrônica e mutuamente dependente entre, primeiro o desenvolvimento e, posteriormente, o envelhecimento dos sistemas neuroendócrino e imunológico, claramente exemplificado, no curso do envelhecimento, pela andropausa e pela menopausa. 

Porém, no decorrer de nossos estudos, surgiram outros elementos cujos aspectos fundamentais do envelhecimento são: as interações neuroendócrino-imune tanto durante a ontogenia do sistema imunológico quanto durante o envelhecimento. 

A “conversa” entre os dois sistemas é baseada nas moléculas que fornecem tanto funções reprodutivas quanto a manutenção de uma rede imunológica eficiente e de automonitoramento.

 Nos últimos anos, a descoberta das transferrinas como agentes chave para a manutenção do “eu” a identidade abriu um novo campo para a avaliação da relevância da integridade do “eu” e para interferir no programa de envelhecimento. 

Na verdade, pode-se especular que o envelhecimento é por si só a extinção progressiva da capacidade de distinguir entre “eu” e “não-eu”, ou seja, manter a autotolerância.

Isso geralmente é mostrado no surgimento de doenças autoimunes e câncer, que é progressivo com o envelhecimento. 

Aqui podemos encontrar um elo importante entre a interlocução entre o sistema neuroendócrino e o sistema imunológico, no qual identificamos alguns elementos-chave que contribuem para um funcionamento eficiente das funções neuroendócrinas e imunológicas.

 pode-se especular que o envelhecimento é por si só a extinção progressiva da capacidade de distinguir entre “eu” e “não-eu”, ou seja, manter a autotolerância. 

Isso geralmente é mostrado no surgimento de doenças autoimunes e câncer, que é progressivo com o envelhecimento. 

Aqui podemos encontrar um elo importante entre a interlocução entre o sistema neuroendócrino e o sistema imunológico, no qual identificamos alguns elementos-chave que contribuem para um funcionamento eficiente das funções neuroendócrinas e imunológicas. 

pode-se especular que o envelhecimento é por si só a extinção progressiva da capacidade de distinguir entre “eu” e “não-eu”, ou seja, manter a autotolerância.

 Isso geralmente é mostrado no surgimento de doenças autoimunes e câncer, que é progressivo com o envelhecimento. 

Aqui podemos encontrar um elo importante entre a interlocução entre o sistema neuroendócrino e o sistema imunológico, no qual identificamos alguns elementos-chave que contribuem para um funcionamento eficiente das funções neuroendócrinas e imunológicas.

Prolongamento da vida por meio de uma dieta calórica restrita (RCD)

Desde a primeira evidência experimental dramática produzida por McKay com roedores, uma imensa quantidade de literatura está agora disponível, documentando que os diferentes métodos usados, todos provam que uma diminuição da ingestão de calorias atrasará significativamente o envelhecimento e as muitas doenças e disfunções metabólicas relacionadas ao envelhecimento. 

No entanto, já se passaram mais de sessenta anos antes que o Instituto Nacional do Envelhecimento começasse a avaliar se um RCD aplicado a primatas não humanos também retardaria o envelhecimento (sic). 

Agora há evidências de que este é o caso e muitos resultados começam agora a estar disponíveis a partir deste ensaio de longo prazo. 

Na época em que o timo era considerado, graças às suas funções básicas de desenvolvimento na ontogenia, uma espécie de “relógio” para o envelhecimento do sistema imunológico, demonstramos em uma publicação bastante negligenciada, que, de fato, o timo não merece um papel tão primordial no início e na progressão do envelhecimento. 

A remoção do timo em diferentes momentos após o nascimento em camundongos não afetou significativamente sua expectativa de vida.

 No entanto, ficou claro que o timo estava profundamente envolvido na programação ontogenética e na maturação de todo o sistema neuroendócrino, e aqueles camundongos nus atímicos sofreram uma espécie de senescência precoce, que poderia ser completamente evitada pela implantação do timo. 

Na verdade, o enxerto de timo resultou em uma normalização completa das funções neuroendócrinas. 

Com base nessas descobertas e nas observações consequentes sobre a capacidade dos linfócitos maduros de restaurar o crescimento, a imunidade e de prolongar a vida dos camundongos anões, desenvolveu-se a ideia de que a regulação hormonal diferente seria responsável pelos efeitos de adiamento do envelhecimento de um DCR. 

Assim, sugerimos que uma redução na ingestão de calorias produziria mudanças permanentes nas funções hormonais hipotálamo-hipofisárias centrais, mantendo assim o corpo em um nível mais juvenil de regulação endócrina e metabólica. 

Isso ficou particularmente claro no que diz respeito às funções sexuais de roedores mantidos em um RCD.

 Conduzimos alguns experimentos para demonstrar que se os ratos são mantidos em um RCD por algumas semanas após o desmame, e então alimentados ad libitum, eles mantêm, apesar dessa alimentação normal, um padrão de regulação hormonal permanentemente diferente.

 Esses dados confirmaram que o comportamento alimentar em um momento em que o sistema neuroendócrino ainda é imaturo, afeta permanentemente a maturação e a função de todo o sistema neuroendócrino.

 Essa observação é, obviamente, muito relevante no que diz respeito ao início da obesidade em crianças superalimentadas e a consequente perturbação irreversível de seu sistema neuroendócrino e metabólico maduro.

 Esta obesidade induzida pelo ambiente, que agora é tão dramaticamente evidente na afluente Sociedade Ocidental, é obviamente diferente da engorda leve ou severa do envelhecimento metabólico “normal” em humanos.

 Além disso, essa obesidade alimentar adquirida ambientalmente é diferente da obesidade herdada geneticamente, que atinge um pequeno número de famílias e indivíduos. 

Essa observação é, obviamente, muito relevante no que diz respeito ao início da obesidade em crianças superalimentadas e a consequente perturbação irreversível de seu sistema neuroendócrino e metabólico maduro. 

Esta obesidade induzida pelo ambiente, que agora é tão dramaticamente evidente na afluente Sociedade Ocidental, é obviamente diferente da engorda leve ou severa do envelhecimento metabólico “normal” em humanos.

 Além disso, essa obesidade alimentar adquirida ambientalmente é diferente da obesidade herdada geneticamente, que atinge um pequeno número de famílias e indivíduos.

 Essa observação é, obviamente, muito relevante no que diz respeito ao início da obesidade em crianças superalimentadas e a consequente perturbação irreversível de seu sistema neuroendócrino e metabólico maduro. 

Esta obesidade induzida pelo ambiente, que agora é tão dramaticamente evidente na afluente Sociedade Ocidental, é obviamente diferente da engorda leve ou severa do envelhecimento metabólico “normal” em humanos.

 Além disso, essa obesidade alimentar adquirida ambientalmente é diferente da obesidade herdada geneticamente, que atinge um pequeno número de famílias e indivíduos.

Todas as respostas claras de muitos estudos indicam que o RCD produz mudanças orientadas para a juventude e permanentes da regulação neuroendócrina, que são exatamente o resultado oposto da obesidade alimentar induzida pelo ambiente e que acelera o envelhecimento. 

Esta hipótese é documentada posteriormente na seção sobre os efeitos antienvelhecimento e de cura da obesidade do TRH. 

Se as disfunções endócrinas e metabólicas são a expressão do programa de envelhecimento, e se a glândula pineal é um “relógio de envelhecimento”, consequentemente devemos considerar que a DCR afeta principalmente a glândula pineal e seu estado funcional. 

Este parece ser o caso. 

Na verdade, foi relatado que um RCD mantém os níveis juvenis de melatonina em roedores e primatas. 

Em um projeto colaborativo com o Dr. George Roth e Mark Lane no National Institute on Aging, Baltimore, EUA, onde grandes grupos de primatas estão sob RCD há vários anos, estão surgindo dados de que o RCD mantém níveis elevados de melatonina noturna em macacos machos e fêmeas envelhecidos, comparáveis ​​aos níveis em primatas jovens.

 Nossa conclusão é que um RCD, ao definir o “relógio neuroendócrino” em um nível mais juvenil, protege a glândula pineal do envelhecimento e, portanto, protege do envelhecimento toda a periodicidade hormonal, circadiana e sazonal controlada pela pineal, cuja deterioração progressiva leva ao envelhecimento.

No entanto, a melatonina é apenas um sinal da glândula pineal de uma dessincronização geral de toda a rede neuroendócrina levando a uma alteração progressiva da ciclicidade hormonal e, consequentemente, da vigilância, das funções imunológicas. 

Na base deste envelhecimento dirigido pela pineal central, está o TRH, um peptídeo pineal que é responsável pelos efeitos de adiamento do envelhecimento do enxerto pineal de jovens para idosos.

A molécula anti-envelhecimento melatonina

Apesar da vulgar campanha difamatória e conspiração contra as propriedades antienvelhecimento da melatonina, não há dúvida de que a administração exógena de melatonina a roedores envelhecidos adia seu envelhecimento e / ou prolonga sua vida.

 Infelizmente, por razões misteriosas ou táticas, esses experimentos não foram replicados adequadamente enquanto o comportamento enganoso contra as propriedades antienvelhecimento da melatonina continua. 

Claro, a melatonina serviu para indicar que a glândula pineal está profundamente envolvida com o processo de envelhecimento. 

Ele sugeriu os experimentos de enxerto de pineal, que revelaram uma abordagem dramaticamente nova para estratégias de adiamento do envelhecimento. 

Além disso, esses experimentos fundamentais não foram replicados, embora possam estar agora em andamento, vários anos após sua publicação inicial.

 Os experimentos de enxerto de pineal também serviram para indicar que a glândula pineal, por meio de suas ligações com todo o sistema neuroendócrino, controla o “programa de envelhecimento” e que uma pineal envelhecida pode acelerar o envelhecimento mesmo em um animal jovem normal carregando sua própria pineal jovem.

 Essas observações marcantes ajudaram a entender que outros mecanismos e / ou moléculas-chave devem ser operantes para as propriedades antienvelhecimento e aceleradoras do envelhecimento do enxerto de pineal. 

Quer as capacidades anti-envelhecimento e pró-envelhecimento da glândula pineal jovem e idosa dependam ou não de um mecanismo único, é razoavelmente claro que os componentes pineais, como o TRH, desempenham um papel básico. 

Essa melatonina poderia adiar significativamente o envelhecimento graças às suas propriedades antioxidantes e eliminadoras de hidroxirradical, como as da vitamina E ou da glutationa, não é apoiado pela lógica ou por qualquer confirmação in vivo séria.

 Não parece que os muitos efeitos mediados pelo receptor da melatonina e a miríade de mecanismos de ligação por afinidade possam explicar suas propriedades anti-envelhecimento. 

Os efeitos antistress e imunopotenciadores da melatonina mostram, de facto, um mecanismo de “tampão” bastante lento. 

Isso reforça nossa hipótese de que a melatonina não exerce sozinha as atividades observadas, mas protege a glândula pineal do envelhecimento. 

O suprimento noturno de melatonina não protege do envelhecimento quando a idade dos animais é muito avançada.

 Isso agora foi comprovado em outro tipo de ensaio clínico controlado por placebo, no qual mulheres na perimenopausa com idade entre 40 e 60 anos foram tratadas com melatonina.

 Já depois de seis meses, surge a evidência de que as mulheres mais jovens são mais suscetíveis do que as mulheres mais velhas às propriedades anti-envelhecimento da melatonina. 

Esse fato apoia fortemente a visão de que os efeitos benéficos e protetores da pineal da melatonina são mais pronunciados em uma época em que a pineal ainda é relativamente jovem.

 Esse achado inesperado indica que a melatonina pode exercer um efeito anti-envelhecimento mais pronunciado se as administrações começarem bem cedo na vida, na medida em que protege a pineal do envelhecimento. 

Essa observação é fundamental para o uso profilático da melatonina em intervenções antienvelhecimento e fortalece a sugestão de que o mecanismo de ação da melatonina não pode ser atribuído a um efeito “hormonal” efeito em receptores específicos.

Mas sim a uma saturação noturna relativamente simples do conteúdo de melatonina na glândula pineal e a consequente revogação da produção noturna de melatonina endógena.

 Se esta sugestão for verdadeira, deve ser possível reduzir drasticamente ou revogar disfunções endócrinas e metabólicas dependentes do envelhecimento pela administração de melatonina exógena no início da vida pós-puberal de mamíferos, incluindo o homem, como sugerido pelos recentes resultados notáveis ​​em mulheres na perimenopausa tratadas com melatonina por seis meses.

A molécula antienvelhecimento do hormônio liberador de tireotropina (TRH)

Há uma década, no decorrer dos estudos sobre os efeitos antivirais e protetores do estresse sobre a melatonina, foi considerada a possibilidade de que a melatonina pudesse exercer seus efeitos através da glândula tireóide, aumentando a síntese ou secreção de hormônios tireoidianos, que são sabidamente potentes agentes imunorreguladores. 

Quando analisamos os efeitos do TSH e também do TRH, vimos que o TRH era perfeitamente capaz de mimetizar e até aumentar os efeitos da melatonina. 

Estudos adicionais mostraram que o efeito do TRH é obviamente não mediado pela tireoide.

 Também estudos posteriores demonstraram que uma lesão discreta da área hipotalâmica anterior em camundongos, que produz dano eletrolítico da “área tireotrópica”, que é conhecida por conter receptores de alta afinidade para TRH, resultou em uma involução rápida do timo e uma diminuição acentuada de linfócitos periféricos, que poderia ser restaurada com tratamento com TRH. 

Esses primeiros dados revelaram o papel insuspeitado do TRH na regulação da imunidade e também um efeito mais notável do TRH na restauração dos níveis normais de lipídios no sangue de roedores envelhecidos. 

Esses resultados sugeriram um papel fundamental para o minúsculo peptídeo TRH nos efeitos antienvelhecimento da melatonina e do enxerto pineal de jovens para idosos. 

Foi hipotetizado que é de fato o ubíquo tripeptídeo TRH, altamente concentrado na glândula pineal, o responsável pelos efeitos antienvelhecimento da administração circadiana de melatonina.

 Na verdade, os efeitos do TRH são muito mais rápidos do que os da melatonina, em particular na restauração dos níveis de lipídios.

 A posteriori, parecia mais óbvio que o TRH é de fato responsável pelos efeitos da melatonina e do enxerto pineal. 

O TRH é ubíquo na natureza e seu mecanismo pode estar ligado às funções celulares básicas. 

Sem entrar em discussões sobre seu mecanismo, estudamos o efeito de longo prazo de uma combinação de TRH e melatonina em camundongos idosos, a fim de ver se os dois agentes juntos são capazes de retardar ainda mais o envelhecimento e / ou prolongar a vida. 

Foi demonstrado que a combinação de melatonina e TRH aumenta significativamente os efeitos anti-envelhecimento da melatonina.

 Também ficou evidente que o efeito da combinação não era devido a uma estimulação crônica da secreção do hormônio tireoidiano.

 Como sugerido há muito tempo, podemos afirmar que o TRH é de fato um agente principal na glândula pineal, no cérebro e em outras células, que possui as propriedades insuspeitadas de uma potente molécula de reversão do envelhecimento. 

Os efeitos metabólicos do TRH na normalização do colesterol e triglicerídeos são surpreendentes. 

Dispomos agora de novas moléculas antigas naturais e evolutivas para intervenções anti-envelhecimento eficazes. 

O mecanismo para os efeitos metabólicos rápidos do TRH é desconhecido. 

Acreditamos que a razão de suas propriedades antienvelhecimento ou rejuvenescedoras antigas ou adquiridas deve ser buscada na história evolutiva do TRH e em seu papel fundamental nas vias metabólicas básicas.

Conclusão

Vida do caos: a colcha de retalhos aleatória da Natureza para a sobrevivência da espécie.

 A causa do envelhecimento é simples: é um programa do sistema neuroendócrino e independente de doenças. 

Nós envelhecemos exatamente da maneira como crescemos e paramos de crescer. 

O programa é genético para homem, cachorro, porco, rato, mas temos a capacidade de aprender a mudar, não o programa genético, mas a forma e o tempo de sua expressão. 

Podemos retardar o envelhecimento, podemos parar o envelhecimento. 

Podemos reverter o envelhecimento e restaurar a juventude, até agora nenhum dano permanente ao tecido cerebral ocorreu.

 Aprenderemos a vê-lo ao longo dos próximos anos, quando ficarão visíveis os resultados da nossa capacidade de acertar o relógio de periodicidade. 

Nossa maneira de acertar o relógio central agora é muito primitiva e empírica, mas devemos aprender progressivamente a ser mais informados e inteligentes, mais cautelosos e sofisticados, usaremos os caminhos da natureza e o jeito natural inteligente: nada de corrida, nada de aeróbica, nada de alongamento, nada de dietas fanáticas, simplesmente reajustando os ritmos corporais aos do sistema planetário, ou seja, o sol, a lua , as estações, a ciclicidade dia-noite. 

Envelhecemos simplesmente porque inadvertidamente perdemos a capacidade de adaptação de ser e permanecer periódico e cíclico; nós desregulamos nosso sistema neuroendócrino e nos tornamos refratários às leis da ciclicidade natural.

Exemplos típicos são a menopausa e a andropausa: são indicadores de perda de periodicidade: a falta de periodicidade é morte.

 Quando paramos de girar em torno do sol, morremos. 

Nosso corpo se torna insensível aos impulsos básicos e às mensagens do cosmos, nós nos dessincronizamos e nos tornamos poeira cósmica, como éramos por eras. 

A imortalidade não é um mito: é simplesmente uma readaptação permanente ao sol e à ciclicidade lunar. 

Agora sabemos o caminho a percorrer e esse objetivo poderíamos alcançar em poucos anos, sem o preconceito e a arrogância dos “salvadores”.

A incrível variedade de moléculas no corpo vivo torna qualquer classificação ilusória e até extravagantemente ridícula. 

Todos os dias, novas moléculas são “descobertas” e novas funções para elas são reveladas nas revistas científicas. 

A abordagem reducionista da ciência, medicina e saúde criou uma verdadeira barreira de comunicação babilônica entre pesquisadores de diferentes disciplinas, a ponto de a intercomunicação ser totalmente barrada. 

Aparentemente, sabemos quase tudo, mas descobrimos diariamente algo novo. 

Essa situação não acelera o conhecimento; apenas retarda a interpretação mais óbvia das leis da Natureza. 

Para qualquer cientista, é até impossível definir-se e indicar para onde está indo. 

Universidades e escolas perderam seus objetivos e, no entanto, ninguém parece ter notado isso! 

Continuamos identificando milhares de novas moléculas no corpo e na natureza, mas não podemos mais vinculá-las em uma estrutura lógica para função. 

O fato é que o conhecimento lógico e integrativo exige hoje uma integração tão grande de noções que, tenho a certeza, até Leonardo da Vinci ficaria confuso! 

No entanto, apesar dessa inextricável e desesperada falta de compreensão dos processos biológicos básicos, nós funcionamos! 

O milagre que funcionamos está à nossa frente e a capacidade regenerativa da Natureza está além da imaginação. 

Estou convencido de que estamos no fundo de um buraco. 

Possuímos uma quantidade inacreditável de noções, mas deixamos de colocá-las no lugar certo: pode não haver lugar para noções, apenas para conceitos!

 A abordagem mecanicista dos problemas apenas criou um grande número de novas questões, sem responder a nenhuma das questões já existentes. 

No campo da pesquisa médica, não há cura ou prevenção para o câncer e doenças degenerativas relacionadas ao envelhecimento, não há cura para muitos vírus. 

A chamada cura costuma ser paliativa e o mundo estressante e superpovoado cria novas patologias. 

Não avançamos um pouco desde 1940 no que diz respeito à compreensão da biologia e das leis que regulam o corpo no sistema planetário em que vivemos e giramos diariamente. 

Neste sistema aparentemente racionalista, apenas as leis secretas do caos podem simplificar nossa busca pela saúde mental e corporal e o equilíbrio do corpo e da alma. 

Eu não partiria do Cosmos, mas simplesmente (e mais modestamente) do sistema solar planetário.

Os insensíveis, são ativos, débeis, frágeis, erráticos, trêmulos e apáticos o “velho” é o exemplo vivo de “algo” entre o eu e o não-eu, onde a mente é a contraparte psíquica de um corpo degradante que perdeu a capacidade para se reconhecer e se manter no ambiente hostil.

A deterioração progressiva dos sentidos e também a perda da libido representam uma passagem da percepção e também do gozo das capacidades sensoriais do corpo (odores, sons, estímulos visuais, excitação sexual e mudanças de temperatura) para um estado de decadência frequentemente inconsciente e implacável do eu. consciência para a aceitação total das “leis da natureza” e da morte programada. 

Embora esta visão seja evolutivamente compreensível, sua interpretação permite agora desviar drasticamente de sua estrutura social dogmática, não científica e profundamente enraizada em direção a uma liberdade ilimitada para a espécie humana.  

Por que me preocupo com meu próprio envelhecimento? É apenas uma curiosidade de vida! 

É simplesmente disponibilizar mais tempo para escapar das armadilhas, não da Natureza, mas da confusão gerada pelo homem.

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