O mononucleotídeo de nicotinamida poderia realmente reverter o envelhecimento?

A literatura científica disponível descreveu claramente um declínio no nível de Coenzima Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo (NAD +) em estudos murinos (camundongos) e humanos.

É uma função direta do processo de envelhecimento, conforme demonstrado em vários estudos diferentes . À medida que o nível de NAD + diminui, o corpo começa a declinar de várias maneiras.

Como exemplo, o Diabetes tipo II (T2D) tem os casos mais novos diagnosticados entre as idades de 45 a 64 anos à medida que esta diminuição do NAD + começa a se manifestar. 

Essa produção mais baixa é revelada em outros lugares, particularmente na forma de aumento do estresse oxidativo, inflamação, resposta imunológica mais fraca e metabolismo de lipídios (gordura) mais baixo, motivo pelo qual tendemos a ganhar peso com a idade. 

A suplementação com mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) demonstrou melhorar todas essas condições relacionadas à idade, incluindo uma melhora impressionante da sensibilidade à insulina hepática (fígado).

O NAD + demonstrou ser essencial para apoiar as funções corporais, aumentando a sensibilidade à insulina, melhorando o metabolismo energético e melhorando a resistência ao estresse. 

Também participa da proteção do genoma por meio do reparo do DNA, é neuroprotetor e é necessário para a ativação da SIRTUÍNA.

Os genes SIRTUIN agem como um gene anti-envelhecimento em leveduras e, em estudos murinos, um dos ativadores para o SIRTUIN SIT1 (limite de sinalização que regula o adaptador transmembrana 1) chamado resveratrol demonstrou ativar a biogênese mitocondrial – e mais mitocôndrias nas células significam mais energia disponível para a célula funcionar e realizar reparos.

Em outro estudo murino , a disfunção arterial relacionada à idade em camundongos controle mais velhos (OC) versus camundongos controle jovens (YC) mostrou que os OCs tinham função da artéria carótida prejudicada em comparação com YC em apenas 60% em comparação com 84%, respectivamente. 

O tratamento com mononucleotídeo de nicotinamida resultou na restauração de 86% em OC. Também houve melhora na elasticidade dos vasos sanguíneos (elastina melhorada), juntamente com rigidez reduzida (colágeno-1 diminuído), velocidade da onda de pulso aórtica diminuída e marcadores químicos diminuídos (nitrotirosina) para estresse oxidativo. 

Os OCs tornaram-se essencialmente YCs em quase toda a idade.

No estudo de Harvard de 2013, os cientistas observaram que “o NMN foi capaz de mitigar a maioria dos declínios relacionados à idade em camundongos” e que “o tratamento de camundongos velhos com mononucleotídeo de nicotinamida reverteu todos esses aspectos bioquímicos do envelhecimento”. 

Eles concluíram que “o aumento da biossíntese de NAD + usando intermediários NAD +, como NMN e NR (Nicotinamida Ribosídeo), deve melhorar o declínio fisiológico associado à idade”.

Isso precipitou dezenas de estudos que se concentraram na investigação da suplementação de mononucleotídeo de nicotinamida para tratar doenças cardiovasculares , diabetes , obesidade , extensão da vida , câncer, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e muitos mais.

Em relação à função, o NAD + opera de forma semelhante ao resveratrol e outros polifenóis, mas é consideravelmente mais eficaz (na ordem de aproximadamente 100 vezes). 

Ele pode atuar (desativar / separar / destruir) as proteínas que se conectam inadequadamente às proteínas histonas que formam a rede na qual o DNA se enrola. Isso parece ser um grande fator no processo de envelhecimento e suplanta teorias anteriores sobre mutações sendo a causa.

Imagine, se quiser, uma fita de DNA devidamente dobrada e funcionando perfeitamente. 

De repente, proteínas modificadoras de genes começam a se reproduzir porque não há NAD + suficiente para eliminar os radicais oxidativos.

Para entender isso, pense nessas proteínas desagradáveis ​​como interruptores “ligados”. 

Eles se prendem aos receptores da molécula de DNA; felizmente, a maioria deles se liga ao DNA que não tem função específica – o que chamamos de “DNA lixo” – mas periodicamente eles se ligam a algo importante.

Nesse ponto, ele substitui as instruções internas e ativa funções inadequadas. 

Todo o DNA é codificado para criar todas as células do corpo conforme a necessidade, mas quão útil seria se uma célula do cérebro de repente tivesse instruções ativadas que lhe dissessem que agora era uma célula do fígado?

O NAD + pode separar esses modificadores de genes invasivos e prejudiciais, permitindo que o gene hiperativo retorne ao seu estado quiescente normal, apenas ligando novamente quando realmente necessário. 

Em concentrações adequadas, como em nossa juventude, pode destruir essas proteínas antes que elas causem qualquer dano. 

Se os modificadores genéticos já invadiram, a pesquisa mostra que isso pode impedir que o efeito seja expresso no e sobre o DNA. 

Melhor ainda, parece interromper o progresso do estado da doença, permitindo que o DNA se reverta para uma condição saudável normal.

Dito isso, o NAD + é uma molécula muito grande para ser capaz de penetrar na parede celular. 

Ele não pode acessar o DNA nem aumentar o efeito das mitocôndrias (tornando a energia mais disponível) em sua forma final. 

Embora essas sejam funções primárias do NAD +, a gênese do NAD + precisa ocorrer dentro das células.

Tomar NAD + como suplemento não fará absolutamente nada pela sua saúde. 

Ele vai passar ou ser digerido, resultando em urina um pouco mais cara, mas muito pouco mais. 

No entanto, as moléculas precursoras muito menores (como NMN e NR) podem penetrar facilmente nos microporos para troca química nas paredes celulares. 

Assim, enquanto o mecanismo de produção de NAD + estiver intacto dentro das células, o corpo pode produzir todo o NAD + de que necessita.

Isso ocorre principalmente por meio de duas vias metabólicas distintas em nossos corpos, incluindo as vias de novo derivadas do triptofano ou do ácido nicotínico (a vitamina B da niacina) e / ou a nicotinamida, ácido nicotínico e / ou vias de recuperação de nucleosídeo, incorporando ambas ribosídeo de nicotinamida e ribosídeo de ácido nicotínico.

O primeiro, o caminho De Novo , leva o nome do latim que significa “do zero” ou “desde o início”. 

Os nucleotídeos são derivados de precursores constituintes, como o triptofano, que mencionamos anteriormente. 

É responsável por cerca de 15% de nossa produção de NAD + ao longo de nossas vidas.

O segundo caminho é chamado de caminho de salvamento.

Literalmente, salva nucleosídeos e bases sempre que DNA e RNA são decompostos; também faz parte do processo contínuo de geração de energia do corpo.

A via de salvamento é responsável pelos 85% restantes de nossos requisitos NAD + . 

Há um problema com essa via, no entanto, por causa de uma enzima limitadora de taxa chamada Nicotinamida fosforibosiltransferase , também conhecida como NAmPRTase ou Nampt.

Nampt é como um policial de trânsito ambicioso, trabalhando em um cruzamento de quatro vias com várias faixas e semáforos quebrados, que permitem que apenas um carro passe por vez, e o próximo não pode começar a se mover até que o primeiro esteja completamente limpo o cruzamento. 

Isso retarda a todos, criando mais problemas do que resolvendo.

Uma vez que o NAD + é “usado”, ele se torna NAM (Nicotinamida), mas devido à restrição de Nampt , leva 8 horas completas para retornar aos níveis máximos de NAD +. 

Como o NAM, o Ribosídeo de Nicotinamida (NR) é processado por meio da via de Salvamento e leva o mesmo tempo, 8 horas, para atingir os níveis máximos.

Em contraste, o mononucleotídeo de nicotinamida contorna completamente o gargalo Nampt e pode atingir níveis de pico em apenas 30 minutos. 

Claramente, esta é uma vantagem significativa, especialmente à medida que envelhecemos e nossa capacidade de produzir NAD + diminui.

Considere que entre as idades de 0 a 10, produzimos até 300% mais NAD + do que precisamos, pois nossos corpos estão crescendo rapidamente. 

À medida que nos aproximamos dos 45 anos, a produção diminuiu para cerca de 100% de nossas necessidades. 

Além disso, e pelo resto de nossas vidas, a produção de NAD + cai abaixo de nossos corpos ‘requisitos em que a deterioração se instala e nossos sistemas começam a falhar. 

Até morrermos, sempre faltam cerca de 20% de nossas necessidades reais após os 50 anos.

Ao fornecer precursores adequados para a formação de NAD +, podemos contornar as vias de Scavenger restritas ou comprometidas e, em vez disso, aproveitar as vantagens da via de De Novo subutilizada. 

Mesmo que isso não resulte em prolongamento da vida ( embora devesse ), uma expectativa de vida normal provavelmente será muito mais agradável e livre da doença debilitante geralmente associada à idade. 

Mas sem NAD + e AMP (Monofosfato de Adenosina) em quantidade suficiente, toda essa reconstrução e manutenção chega a um ponto final e nós envelhecemos.

No fígado, o substrato preferido para a construção de NAD + sempre foi o triptofano, que fornece as concentrações mais altas dessa coenzima essencial. 

É importante notar que o NAD + é a chave para a comunicação entre o núcleo da célula, conduzindo a atividade da célula e as mitocôndrias que fornecem a energia necessária à célula.

O que funciona

É interessante notar que algumas coisas funcionam melhor do que outras, o que só faz sentido.

• NAM é abundante e pode entrar nas células com relativa facilidade, mas é dependente de Nampt para a conversão em uma molécula NAD + útil
• NR administrado por via oral é amplamente ineficaz. É digerido e torna-se NAM, limitando assim a sua eficácia. Introduzido diretamente na corrente sanguínea, ele ignora a enzima restritiva Nampt, mas a menos que seja usado um soro intravenoso, você precisaria injetar nicotinamida constantemente para torná-lo eficaz
• Mononucleotídeo de nicotinamida tomado por via oral eleva rapidamente os níveis de NMN na corrente sanguínea e mantém os níveis elevados por muito mais tempo do que NAM, NA ou NR.

Neste gráfico, você pode ver que a dose oral foi eficaz em apenas 10 minutos no fígado. 

Após 30 minutos, não só tinha mais do que dobrado a quantidade disponível no fígado, mas também se manifestou em um músculo principal (sóleo) na parte de trás da perna, vital para ficar em pé, andar ou correr, pronto para fornecer mais energia.

Isso demonstra que o mononucleotídeo de nicotinamida passa pelo sistema digestivo, pelo fígado e pela corrente sangüínea intacta, de modo que pode ser metabolizado no tecido muscular em apenas 30 minutos. 

A via de novo é mais do que capaz de atender às nossas necessidades de NAD +, contornando as restrições de Nampt nas vias de salvamento, desde que os precursores estejam disponíveis.

Fazendo o ponto

Um estudo murino demonstra que o NMN se dissemina rapidamente do intestino para a corrente sanguínea em apenas 2-3 minutos e é absorvido (eliminado do sangue) para os tecidos em apenas 15 minutos. 

O mecanismo de salvamento simplesmente não pode corresponder a essa eficiência.

Esse mesmo estudo revelou ainda que a suplementação alimentar de longo prazo de um grupo de ratos idênticos, dividido em dois grupos, controles (C) em um dieta normal e sujeitos (S) que receberam mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), mostraram envelhecimento estável e anti-envelhecimento, respectivamente. 

Os controles ganharam peso, enquanto os participantes perderam gordura e ganharam massa muscular magra; O metabolismo de energia de C diminuiu, o metabolismo de S aumentou, conforme mostrado no gráfico a seguir.

NAD + e o gene SIRT1 foram encontrados em concentrações consideravelmente mais altas do que em camundongos jovens . 

Isso também resultou em níveis mais elevados de energia e atividade e melhorou a saúde sem efeitos colaterais deletérios detectáveis ​​ou toxicidade usando painéis químicos de sangue e urinálise. 

Notavelmente, não houve diferença na expectativa de vida geral, mas a saúde foi melhor ao longo dos estudos.

Camundongos em uma dieta aprimorada com NMN experimentaram uma mudança no metabolismo energético da glicose para os ácidos graxos. 

As necessidades regulares de energia são atendidas com menos tensão metabólica, usando gorduras como fonte. Isso evita todos os picos e vales nos níveis de açúcar no sangue, restaurando um metabolismo mais convencional que os animais experimentam, e que era nossa herança humana antes de descobrirmos como fazer açúcar.

A nutrição moderna está lentamente chegando à conclusão de que até 75% de nossas necessidades de energia devem vir de gorduras dietéticas, 20% de proteínas e apenas 5% de carboidratos – mas nenhum carboidrato procurado deliberadamente – apenas os incidentais de comer uma quantidade de verduras saudáveis ​​por seu teor de vitaminas.

Os carboidratos aumentam os níveis de açúcar e contribuem para a resistência à insulina, que, voltando ao ponto feito no início, é a principal causa de T2D quandonossos sistemas começam a falhar por volta dos 45 anos, e não podemos mais controlar nossos níveis de açúcar no sangue. 

Metade da população dos Estados Unidos tem T2D ou pré-diabetes, e a maioria deles não sabe porque ainda é saudável o suficiente para lidar com o estresse.

O raciocínio é simples. Nossos corpos requerem gorduras essenciais e proteínas essenciais que não podemos fabricar, mas não há necessidade nutricional de carboidratos em nossa dieta. 

Nossos corpos são capazes de produzir quaisquer carboidratos de que necessitemos, portanto, não há nenhum componente “essencial” em qualquer parte do espectro dos carboidratos.

Sarah Hallberg, Ph.D., médica em obesidade, deu uma palestra no TED sobre esse assunto e vale a pena revisar quando for conveniente.

No entanto, como consequência do metabolismo da gordura, os ratos usam mais oxigênio porque estão mais em forma, saudáveis ​​e ativos. 

Após 12 meses no regime, os indivíduos com mononucleotídeo de nicotinamida estavam exibindo níveis de energia e níveis de consumo de comida e água, semelhantes aos ratos que eram seis meses mais jovens.

Estudos Humanos

Ratos não pode ter toda a diversão, é claro, estudos tão humanos (testes em humanos NMN realizados em Keio University School de Tóquio de Medicina e da Escola Universitária de Medicina de Washington) estão em andamento (concluindo 01 de junho ^st , 2020) para determinar a mudança na sensibilidade à insulina e para determinar a mudança na função das células beta ao longo de dois anos com a suplementação de mononucleotídeo de nicotinamida.

Os pesquisadores também esperam obter resultados sobre o controle do açúcar no sangue, dilatação dos vasos sanguíneos, alterações nos níveis de lipídios e gordura corporal e alterações nos marcadores de doenças cardiovasculares.

Mononucleotídeo de nicotinamida não é tóxico

O NMN está disponível em vegetais, cogumelos, carne e camarão, mas tentar obter o suficiente apenas com dieta seria problemático. 

As dosagens dos estudos foram de cerca de 50 mg a 250 mg e sugeriram que um ser humano de 150 libras (68 kg) exigiria cerca de 560 mg por dia. 

A dificuldade é que você teria que comer cerca de 100 libras de edamame, 1.800 libras de brócolis ou quantidades igualmente impossíveis de pepino, repolho, abacate, tomate, cogumelos, carne crua ou camarão.

Câncer

NMN é poderoso e necessário para o funcionamento celular. Há uma desvantagem nos suplementos de NAD +. 

Em estudos, muitos materiais Nad + como NMN e NR podem agir como açúcar e alimentar células cancerosas (assim como o açúcar faria). 

Enquanto os estudos sugerem uma dose maior de 560 mg por dia para um indivíduo saudável. 

Alguns especialistas sugerem uma dose conservadora mais baixa para os idosos que não vão ao médico regularmente. 

Uma dose mais baixa de 50 mg a 170 mg é sugerida para pessoas com mais de 50 anos saudáveis ​​e que não vão ao médico a cada três meses.

As pessoas que consultam regularmente um médico podem não precisar de tomar esta precaução, uma vez que o seu médico pode aconselhá-las sobre quaisquer alterações que veriam à medida que o paciente envelhece. 

Como regra geral, é importante consultar um médico regularmente e entender como seu corpo saudável muda ao longo dos anos.

Sobrancelhas levantadas

O tema contínuo desta pesquisa tem sido surpreendente. 

Citações (não atribuídas) estão constantemente surgindo de pesquisadores, indicando que os resultados promissores (e às vezes surpreendentes) não estão diminuindo. aqui estão alguns exemplos:

• “A suplementação NMN imita o exercício.”
• “O NMN restaurou a homeostase mitocondrial e os principais marcadores bioquímicos da saúde muscular em um camundongo de 22 meses para níveis semelhantes aos de um camundongo de 6 meses.”
• “A suplementação com NMN pode induzir a reversão da intolerância à glicose.”
• “… As células de ratos velhos eram indistinguíveis de ratos jovens após apenas uma semana de tratamento.”
• “Surpreendentemente, apenas uma dose de tolerância à glicose prejudicada normalizada NMN.”
• “Aumentar os níveis de NAD + em ratos velhos restaura a função mitocondrial para a de um rato jovem.”
• “Notavelmente, o NMN administrado a camundongos FXN-KO [1] restaura a função cardíaca a níveis quase normais.”
• “O tratamento NMN reduz a morte das células cerebrais e o estresse oxidativo. Esses resultados apoiam ainda mais a neuroproteção de NMN / NAD +. ”
• “NMN aumentou significativamente o nível de NAD + no coração. NMN protegeu o coração de lesão de I / R [2] ”
• “A suplementação de mononucleotídeo de nicotinamida reverte a disfunção vascular e o estresse oxidativo com o envelhecimento em camundongos.”
• “O tratamento NMN reduz a morte das células cerebrais e o estresse oxidativo.”
• “O NMN pode restaurar a cognição em ratos modelo da doença de Alzheimer (DA). O efeito benéfico do NMN é produzido melhorando a sobrevivência dos neurônios, melhorando o metabolismo energético e reduzindo o acúmulo de ROS. Esses resultados sugerem que o NMN pode se tornar uma droga terapêutica promissora para a DA ”

O Takeaway On Nicotinamide Mononucleotide

Os níveis de NAD + diminuem à medida que envelhecemos. 

Isso agrava o declínio em nossa saúde, mas estudos em andamento indicam que isso pode ser melhorado por meio da suplementação de NMN até os níveis de um indivíduo muito mais jovem.

Os benefícios de saúde sob investigação sugerem fortemente que há benefícios significativos a serem derivados de suplementação NMN, que, mesmo se eles não estender a expectativa de vida, deve resultar em melhor qualidade de vida com menos enfermidades e processos de doença.

Você pode viver apenas até os 80 anos, mas terá ossos mais fortes, mais energia, melhor visão, um cérebro claro e processos de pensamento vívidos. 

Não haverá necessidade de se sentar em uma cadeira de balanço esperando a visita de um parente.

Se a vida for estendida, você poderá permanecer ativo e saudável. 

Do contrário, em vez de passar as últimas duas décadas doente, você pode continuar normalmente até chegar ao fim da trilha, ainda com boa saúde ou, na pior das hipóteses, enfermo por um curto período no final, ao invés de décadas.

Palavras finais sobre NAD + e mononucleotídeo de nicotinamida

Todos os precursores para a fabricação de NAD + são eficazes para aumentar os níveis de NAD + no fígado, mas isso não se distribui uniformemente por todo o corpo, especialmente para os órgãos ou tecidos sem acesso direto à corrente sanguínea.

De todos os precursores do NAD +, apenas o NMN é estável e está disponível para as células através da corrente sanguínea e não precisa lidar com a enzima Nampt que restringe a formação de NAD +.

Esta pesquisa é muito promissora e beneficia a todos nós. Fique de olho nos desenvolvimentos, porque isso acabará afetando você, não importa a sua idade.

Apontamentos

[1] Amostras de camundongos Knock-In / Knock-Out (KIKO) deficientes em frataxina com deficiência cardíaca

[2] lesões de isquemia / reperfusão ( I / R ) incluem infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e doença vascular periférica.