Creme tópico Curaderm trata um carcinoma basocelular recalcitrante

Batsev AF 1 , Dobrokhotova VZ 1 e Cham BE 2 *


1 N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center da Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russian Federation
2 Australasian Medical Research, Port Vila, República de Vanuatu


* Autor correspondente: Bill Cham, Australasian Medical Research, Port Vila, República de Vanuatu, Tel: + 678-7750987, E-mail: bill.cham@gmail.com
Clin Med Rev Case Rep , CMRCR-3-098, (Volume 3, Problema 3), Relato de Caso; ISSN: 2378-3656
Recebido : 24/02/2016 | Aceito: 26 de março de 2016 | Publicado: 28 de março de 2016
Citação: Batsev AF, Dobrokhotova VZ, Cham BE (2016) Creme tópico Curaderm bec5 trata um carcinoma basocelular recalcitrante. Clin Med Rev Case Rep 3: 098. 10.23937 / 2378-3656 / 1410098
Copyright:© 2016 Batsev AF, et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença de Atribuição Creative Commons, que permite o uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original e a fonte sejam creditados.

Resumo

Solasodine rhamnosides, solamargine e solasonine, são antineoplásicos com alta afinidade, alta eficácia e baixa toxicidade, conforme demonstrado em estudos de cultura de células, animais e humanos. 

O modo de ação é por apoptose e é acompanhado por uma alta ordem de especificidade. Essa especificidade em relação às células cancerosas é ideal para o tratamento do câncer de pele. 

Estudos anteriores mostram que rhamnosides de solasodine em uma formulação de creme tópico Curaderm BEC5 é uma terapia altamente considerada para cânceres de pele não melanoma. 

É relatado um caso que indica que Curaderm BEC5 é clinicamente eficaz para o tratamento de um grande carcinoma basocelular no nariz de um paciente que foi tratado sem sucesso em três ocasiões separadas anteriores por cirurgia, radioterapia e terapia fotodinâmica.

Palavras-chave

Cânceres de pele não melanoma, Solamargina, Solasonina, Curaderm, Cirurgia, Radiação, Terapia fotodinâmica

Introdução

O câncer de pele é a forma mais comum de câncer humano, resultando em mais de 10.000 mortes anualmente nos EUA. 

A incidência de câncer de pele é maior do que todos os outros cânceres combinados. 

Aproximadamente 80% de todos os cânceres de pele são carcinomas de células basais (CBCs), aproximadamente 16% são carcinomas de células escamosas (CECs) e 4% são melanomas.

O tratamento para cânceres de pele não melanoma (CPNM) depende do tamanho e da localização do câncer, se é CBC ou CEC, e da idade e saúde geral. 

Os objetivos do tratamento para o NMSC são remover todo o câncer de pele e uma margem de tecido cutâneo ao redor do câncer para reduzir a chance de recorrência e preservar o tecido cutâneo próximo que esteja livre de câncer e minimizar cicatrizes após o tratamento.

As opções de tratamento atuais incluem [ 1 ] excisão do câncer de pele junto com alguma camada de pele saudável, [ 2 ] a cirurgia micrográfica de Mohs remove o câncer de pele uma camada de cada vez, verificando cada camada em busca de células cancerosas após a remoção, [ 3 ] radiação a terapia usa raios-x ou outros tipos de radiação para matar células cancerosas, [ 4 ] a criocirurgia destrói o câncer de pele congelando-o com nitrogênio líquido, [ 5 ] a curetagem e a eletrocirurgia usam um instrumento em forma de colher (cureta) para raspar a pele câncer e eletrocirurgia controla o sangramento e destrói todas as células cancerosas restantes.

Para CBC, opções adicionais estão disponíveis, incluindo terapia fotodinâmica, cirurgia a laser, cremes tópicos como fluorouracil (5-Fu) tópico e imiquimod tópico. 

As vantagens e limitações dessas opções de tratamento foram descritas anteriormente [ 1 – 3 ].

No entanto, a maioria dos tratamentos acima não tem especificidade. 

Essa deficiência se traduz em que esses tratamentos não são completamente eficazes em todos os pacientes por vários motivos, como margens de excisão insuficientes. 

Esta é uma grande deficiência das terapias atuais.

Ramnósidos solasodine são metabólitos secundários de plantas e protegem contra bactérias, vírus, fungos, insetos e animais. 

Eles são encontrados principalmente em Solanaceae e Liliaceae. Relatórios recentes indicam que rhamnosides solasodine podem induzir apoptose em células cancerosas. 

Assim, vários estudos têm demonstrado efeitos clínicos e histológicos positivos da aplicação tópica de rhamnosídeos de solasodina no câncer de pele [ 1 – 11 ]. 

Neste artigo, apresentamos um relato de caso de um paciente com um grande CBC recalcitrante no nariz.

Relato de caso

Uma mulher de 78 anos foi encaminhada para consulta por apresentar um tumor de 2 cm de largura e vários mm de profundidade na ponta do nariz (Figura 1 (a)). O paciente tinha história de CBC tratado com remoção cirúrgica seguida de laser e terapias fotodinâmicas. A análise histológica de uma biópsia mostrou a recorrência do CBC.


Figura 1: Um grande CBC refratário infiltrativo que reapareceu após três tentativas malsucedidas de terapias amplamente aceitas; (a) imediatamente antes do início da terapia com Curaderm BEC5 ; (b) 2 semanas; (c) 5 semanas; (d) 8 semanas; (e) 14 semanas durante a terapia Curaderm BEC5 . O tratamento foi interrompido com 14 semanas de terapia. Aparências de lesões tratadas; (f) 7 semanas; (g) 10 semanas após a interrupção do tratamento. 

O paciente que teve este BCC recidivante optou por tratar a lesão com a formulação em creme Curaderm BEC5 . 

A formulação do creme Curaderm BEC5 está registrada na Federação Russa e em vários países e está disponível para pacientes. 

Curaderm BEC5 contém os glicoalcalóides BEC consistindo principalmente de solamargina e solasonina [ 1 – 11 ] a 0,005% como uma formulação de creme tópico. 

O creme foi aplicado 2 a 4 vezes ao dia sob curativo oclusivo (fita de papel micropore) até que a lesão regredisse clinicamente. 

O paciente sentiu uma pequena picada transitória que durou até 15 minutos após a aplicação do creme na lesão. O paciente foi acompanhado após 10 semanas após o término da terapia.

A Figura 1 (a) mostra a extensão do BCC após terapias anteriores com falha, mas logo antes do tratamento com Curaderm BEC5 . 

A lesão respondeu rapidamente ao tratamento e parecia maior em 2 semanas de tratamento (Figura 1 (b)).

Tratamentos contínuos mostram a evolução da lesão em 5 semanas (Figura 1 (c)), 8 semanas (Figura 1 (d)), 14 semanas (Figura 1 (e)), após o início da terapia. 

O tratamento foi interrompido às 14 semanas. A Figura 1 (f) mostra a área tratada 7 semanas e a Figura 1 (g) 10 semanas após a conclusão da terapia.

Discussão

Ramnósidos solasodina interagem preferencialmente apenas com células cancerosas, mas não com células normais e, subsequentemente, causam apoptose apenas em células cancerosas. 

Este fenômeno é devido a receptores específicos identificados e caracterizados, encontrados apenas nas células cancerosas [ 1], que se ligam e internalizam os ramnosídeos de solasodina levando à interação com lisossomos e mitocôndrias. 

Posteriormente, essas células cometem suicídio (apoptose), desencadeando vias apoptóticas intrínsecas e extrínsecas, regulando positivamente a expressão de receptores de morte externos, como receptor de fator de necrose tumoral 1 (TNF1), receptor de Fas, domínio de morte associado a TNF-1 e morte associada a Fas domínio. 

Os ramnósidos de solasodina aumentam a proporção intrínseca de Bax para Bcl-2, regulando positivamente o Bax e regulando negativamente as expressões de Bcl-2 e Bcl-x. 

Esses efeitos resultam na ativação das enzimas Caspase -8, -9 e -3 levando à apoptose nas células cancerosas [ 1 , 2 ].

Estudos abertos e ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo demonstraram que solasodine rhamnosides em uma formulação de creme Curaderm BEC5 é muito eficaz para o tratamento de CPNM [ 1 – 11 ]. 

A principal característica da terapia Curaderm BEC5 em relação a outras terapias é a especificidade em relação às células cancerosas, o que se traduz em baixas recorrências dos cânceres e os resultados cosméticos impressionantes.

Uma falha com a terapia Curaderm BEC5 é a duração do período de tratamento, que varia de 2 semanas a 14 semanas, dependendo do tamanho e tipo do câncer de pele. 

No entanto, isso deve ser visto no contexto adequado. 

As formulações de creme tópico e gel para o tratamento de doenças menos graves, como ceratoses actínicas, requerem períodos de tratamento na mesma faixa que com Curaderm BEC5 para o NMSC mais sério. 

Além disso, os impressionantes resultados cosméticos finais com a terapia Curaderm BEC5 superam em muito a inconveniência do período de duração do tratamento [ 1 – 11 ].

O caso aqui apresentado é um CBC extenso e anatomicamente difícil de tratar.

 O tratamento com Curaderm BEC5 resultou inicialmente em um aumento no tamanho do BCC, indicando a remoção de células cancerosas que inicialmente não eram observáveis ​​a olho nu. 

O tratamento contínuo proporcionou redução no tamanho até que o CBC fosse completamente eliminado clinicamente. 

Durante este processo, as células cancerosas eliminadas foram substituídas por células normais da pele, indicando a especificidade de Curaderm BEC5 para células cancerosas. 

Foi relatado que, em alguns casos, o aumento inicial no tamanho com a terapia Curaderm BEC5 poderia ser tão alto quanto o dobro do tamanho inicial da lesão [ 3 ].

A terapia com Curaderm BEC5 é autotitulada , o tratamento só é interrompido após toda a lesão ter sido substituída por pele normal e isso depende do tipo, tamanho e profundidade da lesão na pele. 

Portanto, lesões pequenas de CBC podem levar uma semana de tratamento e lesões grandes podem levar até 14 semanas de tratamento. 

O tratamento só é interrompido quando é observada regressão clínica completa. 

Esses critérios de tratamento não resultaram em recorrências por períodos de acompanhamento de mais de 5 anos [ 1 ]. 

Estas observações só são possíveis devido à especificidade dos rhamnosídeos de solasodine em Curaderm BEC5 em relação às células cancerosas. 

Com o caso apresentado aqui, Curaderm BEC5a terapia exigiu 14 semanas de tratamento. 

O BCC tinha inicialmente 2 cm de diâmetro e foi submetido a três terapias falhadas, incluindo cirurgia, laser e terapias fotodinâmicas.

Considerando a história e as três terapias anteriores com falha para essa lesão, o resultado cosmético é limitado por causa das três terapias anteriores com falha. 

O tratamento alternativo para esse paciente era a prótese.

Grandes CBCs sem outras terapias anteriores quando tratados com Curaderm BEC5 resultaram em excelentes resultados cosméticos [ 1 – 11 ]. 

A funcionalidade das áreas afetadas pelo câncer de pele também foi restaurada com a terapia Curaderm BEC5 [ 11 ].

Recentemente, foi relatado que a terapia com Curaderm BEC5 foi eficaz em pacientes com CBCs que haviam sido previamente submetidos a um tratamento com falha com cirurgia, radioterapia, terapia fotodinâmica, criocirurgia ou creme de imiquimod [ 9 ]. 

Este é o primeiro caso relatado em que três terapias diferentes falharam no mesmo BCC e que Curaderm BEC5 foi bem-sucedido em sua remoção.

O período de acompanhamento do caso aqui apresentado é atualmente de 10 meses, sem sinais de recorrência. 

Pacientes que foram tratados com Curaderm BEC5 para BCCs e SCCs e foram acompanhados por 5 anos não mostraram recorrências [ 1 – 9 ].

Conclusão

Ramnósidos de solasodina, como solamargina e solasonina, mostraram induzir apoptose com alta especificidade para células de câncer de pele. 

Este estudo apresenta um relato de caso em que o tratamento com rhamnosídeos de solasodina (Curaderm BEC5 ) resultou na regressão de um CBC no nariz, que havia recorrido após três tentativas fracassadas de terapias amplamente aceitas. 

Esses dados confirmam os efeitos promissores dos rhamnosídeos de solasodina no tratamento de CBCs refratários.
Contribuições do autor

AF Batsev e VZ Dobrokhotova supervisionaram o tratamento do paciente. 

BE Chamanalisou e interpretou os dados do paciente e foi um dos principais contribuintes na redação do manuscrito.

Referências

  1. Cham BE (2013) Drug Therapy: Solamargine and other solasodine rhamnosyl glycosides as anticancer agents. Modern Chemotherapy 2: 33-49.
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  10. Punjabi S, Cook LJ, Kersey P, Marks R, Cerio R (2008) Solasodine glycoalkaloids: a novel topical therapy for basal cell carcinoma. A double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group, multicentre study. Int J Dermatol 47: 78-82.
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